Адреногенітальний синдром

Адреногенітальний синдром підрозділяється на природжену форму, яка вважається класичною, і некласичні легкі форми, до яких відноситься постпубертатна і пубертатна. Вони класифікуються залежно від гиперандрогении і рівня дефіциту С21-гидроксилазы. При цьому захворюванні в надниркових залозах виробляється зайва кількість андрогенів, при цьому гормон гонадотропін виділяється в недостатній кількості. У слідство в яєчниках відбувається значне порушення подальшого зростання фолікулів, а також їх дозрівання.
Головною причиною адреногенітального синдрому вважається природжений дефіцит такого елементу, як С21-гидроксилаза – особливого ферменту, задіяного в синтезі андрогенів, що виробляються в корі надниркових залоз. Цей фермент утворюється в достатній кількості під впливом гена, який знаходиться в короткому плечі аутосоми, – пари 6-ої хромосоми. Як правило, спадкоємство цього захворювання відрізняється аутосомно-рециссивным характером. За наявності в організмі тільки одного патологічно зміненого гена хвороба може не розвинутися, і лише коли патологічні гени знаходяться в різних парах хромосом, може розвиватися адреногенітальний синдром.
Симптоми адреногенітального синдрому
При природженій формі адреногенітального синдрому ще в період внутріутробного розвитку при формуванні гормональної функції надниркових залоз виробляється зайва кількість андрогенів. Надлишок андрогенів призводить до виникнення статевого диференціювання, що відноситься до плоду жіночої статі. До 9-11 тижня внутріутробного розвитку плід вже має статеву будову і органи, характерні для жіночого організму, хоча зовнішні статеві органи на цьому етапі ще тільки починають формуватися. При цьому жіночий фенотип формується з початкового типу.

На жіночий плід і його зовнішні статеві органи робить вплив надмірне вироблення тестостерона, у результаті відбувається значне збільшення статевого горбка, який потімнабуває форми пенисообразного клітора, лабиосакральные складки зливаються і за формою нагадують мошонку. Урогенітальний синус відкривається під деформованим клітором, не розподіляючись спочатку на піхву і уретру. Тому при народженні дитини частенько неправильно визначають його статеву приналежність. Оскільки гонади яєчники придбавають жіночу форму, природжений адреногенітальний синдром нерідко називають неправдивим жіночим гермафродитизмом, в період внутріутробного розвитку гіперпродукція андрогенів призводить до гіперплазії надниркових залоз.
Діти, що страждають на таке захворювання, потребують постійного контролю з боку дитячих ендокринологів. Сучасні медичні методики передбачають своєчасне хірургічне лікування адреногенітального синдрому, щоб операційним шляхом зробити корекцію статі і надалі дитина розвивалася за жіночим типом. Зараз до гінекологів-ендокринологів нерідко звертаються пацієнтки, у яких адреногенітальний синдром характеризується пізньою формою.При пубертатній природженій формі дефіцит С21-гидроксилазы проявляється в період внутріутробного розвитку ще під час пубертатного періоду, коли тільки проявляється гормональна функція кори надниркових залоз. Проте порушення особливо помітні безпосередньо перед настанням у дівчинки першої менструації. І якщо зазвичай в популяції перша менструація протікає в 12-13 років, то у дівчаток з природженим адреногенітальним синдромом, що характеризується пубертатною формою, перша менструація настає значно пізніше, лише в 15-16 років.
Менструальний цикл при цьому захворюванні досить нестійкий, менструації протікають нерегулярно, у дівчаток виникає тенденція до олігоменореї. Проміжок між менструаціями значний, як правило, він складає 30-45 днів.
Гірсутизм досить яскраво виражений, досить часто він проявляється в зростанні стержневого волосся, розташованого по білій лінії живота, в зростанні волосся над верхньою губою за чоловічим принципом, на стегнах і навколо сосків. На тілі з’являється велике количество сальних залоз, нерідко спостерігається нагноєння волосяних фолікулів, шкіра на обличчі стає жирною, пори збільшуються і розширюються. Дівчата, що страждають пубертатною формою адреногенітального синдрому, відрізняються досить високим зростанням і чоловічою статурою, широкими плечима і вузьким тазом, спостерігається гипопластичность молочних залоз. Як правило, головними скаргами таких пацієнток при зверненні до медиків стає виникнення вугрового висипу або скарги на нерегулярний менструальний цикл.
При цій постпубертатній формі захворювання симптоми адреногенітального синдрому у дівчат помітні лише після статевого дозрівання. Досить часто симптоми стають яскраво вираженими після медичного аборту, під час вагітності, що не розвивається, або після мимовільного викидня. Виражається в порушенні менструального циклу, проміжки між менструаціями значно збільшуються, менструальні виділення стають мізерними, нерідко виникають затримки.
В даному випадку гиперандрогения характеризуется відносно м’якими ознаками прояву, гірсутизм майже не виражений і проявляється лише в незначному обволосінні на білій лінії на животі, трохи волосся може бути на гомілках, біля сосків, або над верхньою губою. Молочні залози у дівчини розвиваються так само, як у її одноліток, статура формується за жіночим типом, метаболічних порушень не проявляється.
Діагностика адреногенітального синдрому
Адреногенітальний синдром можна виявити за допомогою сучасних гормональних досліджень, а також при візуальному огляді. При цьому враховуються фенотипічні і анамнестичні дані, такі як обволосіння в нехарактерних для жінок місцях, статура за чоловічим принципом, розвиток молочних залоз, стан і загальний вигляд шкіри, розширені пори і наявність вугрового висипу. Адреногенітальний синдром характеризується істотним порушенням синтезу стероїдів на 17-ОНП, тому про наявність цього захворювання свідчить підвищення рівня гормонів в крові і виявлення двохгормонів — ДЭА-С і ДЭА, які вважаються попередниками тестостерона.
Необхідно визначити і показник 17-КС під час проведення діагностики, що виявляється шляхом аналізу сечі на наявність в ній метаболитов андрогенів. Під час аналізу крові для діагностики адреногенітального синдрому визначається рівень гормонів ДЭА-С і 17-ОНП. При комплексному огляді для повноцінної діагностики необхідно розглянути симптоми гиперандрогении і інші порушення в роботі ендокринної системи. При цьому показник 17-КС в сечі і рівень гормонів ДЭА-С, Т, 17-ОНП, і ДЭА необхідно виявляти двічі – спочатку до проби з дексаметазоном і іншими глюкокортикоїдами, а потім після її здійснення. Якщо рівень гормонів при аналізі знижується до 70-75%%, це свідчить про вироблення андрогенів виключно в корі надниркових залоз.
Точна діагностика адреногенітального синдрому включає УЗИ яєчників, під час якого виявляється ановуляція, її можна визначити, якщо є присутніми фолікули різного рівнязрілості, які не перевищують преовуляторных розмірів. Як правило, в таких випадках яєчники збільшені, але, на відміну від синдрому полікистозних яєчників, при адреногенітальному синдромі в них не спостерігається ні збільшення об’єму строми, ні наявності дрібних фолікул прямо під капсулою яєчника. У діагностиці нерідко застосовується вимір базальної температури, при цьому про захворювання свідчить характерна тривалість фаз – довга перша фаза менструального циклу і нетривала за часом друга фаза.
Лікування адреногенітального синдрому
Під час лікування адреногенітального синдрому застосовують глюкокортикоидные препарати, які можуть підкоригувати гормональну функцію в надниркових залозах. Досить часто лікарі використовують такий препарат, як дексаметазон, денна доза якого не повинна перевищувати 0,5-0,25 мг. Під час лікування потрібний регулярний контроль рівень андрогенів в крові пацієнтки і метаболитов, що знаходяться в сечі. Якщо після цього менструальний цикл нормалізується, можно вважати терапію успішною і ефективною. Після медикаментозного лікування повинні з’явитися овуляторные цикли, наявність яких можна виявити шляхом виміру базальної температури. Якщо при цьому була виявлена зміна фаз менструального циклу і їх нормалізація, то в середині менструального циклу у жінки може настати вагітність.
Але навіть під час вагітності необхідно продовжувати терапевтичне лікування глюкокортикоїдами аж до 13-го тижня, щоб уникнути мимовільного викидня. До цього терміну вже правильно формується плацента, яка забезпечить вироблення достатньої кількості гормонів, необхідних для правильного формування плоду. Пацієнткам, що страждають адреногенітальним синдромом, потрібне ретельне спостереження лікарями на усіх етапах вагітності, особливо важливе повноцінне лікування на перших етапах формування плоду. Базальну температуру необхідно міряти щодня аж до 9-го тижня вагітності, кожні два тижні потрібна ультразвукова діагностика, щоб выявить тонус міометрія і досліджувати стан відшарувань плодового яйця.
Якщо у пацієнтки раніше траплялися мимовільні викидні треба приймати эстрогенсодержащие препарати, щоб значно поліпшити кровопостачання ембріона під час внутріутробного розвитку. Як підготовка до вагітності жінкам призначають препарат микрофоллин, щоденна доза якого складає 0,25-0,5 мг, або прогинова у кількості 1-2 мг. Стан жінки необхідно ретельно контролювати, особливо слід приділяти увагу скаргам на виникнення болів внизу живота, а також наявності кров’яних виділень з сечостатевих шляхів.
Зараз при адреногенітальному синдромі в лікуванні не виношування вагітності ще під час I – II триместра застосовують препарат дюфастон, який є аналогом природного прогестерону. Цей препарат не характеризується андрогенним ефектом, що вигідно відрізняє його від засобів норстероидного ряду, використання яких може привести до маскулінізації плоду, особливо жіночої статі. Данийпрепарат використовується і для лікування истмико-цервикальной недостатності, яка нерідко є супутнім захворюванням при адреногенітальному синдромі.
Якщо вагітність, незважаючи на проведену терапію, не настає, овуляції не відбувається, а тривалість фаз менструального циклу залишається колишньою, окрім терапії глюкокортикоїдами, треба стимулювати настання овуляції. Для цього використовується кломифен, що призначається в дозі 50-100 мг на певних етапах менструального циклу. Коли жінка звертається до лікаря лише із скаргами на надмірне обволосіння за чоловічим принципом, нерегулярні менструації, або на гнійничкові висипання на обличчі і тілі, але у вагітності не зацікавлена, терапія проводиться вже іншими препаратами.
Як правило, такі засоби містять антиандрогени і естроген, найчастіше серед них використовується диане- 35. За наявності гірсутизму в єдиному комплексі з ним призначається ципротерон ацетат, доза якого складає 25-50 мг в день. Курс лікування даним препаратом розрахований на 12-14 днів. Повноцінне медикаментозне лікування займає від трьох місяців до напівроку, тільки тоді терапія стає ефективною. Але причина патології залишається не усуненою, тому після припинення лікування симптоми адреногенітального синдрому починають проявлятися знову.
Використання глюкокортикоїдів, що дозволяють нормалізувати функцію яєчників, не призводить до істотного зменшення гірсутизму. Щоб позбавитися від цієї проблеми, необхідно приймати оральні контрацептиви з прогестинами, такими як гестоден, дезогестрел, норгестимат. Серед негормональних препаратів можна виділити верошпирон, який треба приймати впродовж півроку по 100 мг щодня, в цьому випадку у більшості пацієнток спостерігається істотне зменшення гірсутизму.
На постпубертатній формі цього захворювання пацієнткам, що не бажають завагітніти, гормональні препарати, як правило, не призначаються, особливо якщо затримки не носять тривалого характеру, а вугрові висипання на шкірі совцьому незначні. Якщо жінці необхідно призначити гормональні контрацептиви, слід віддати перевагу таким препаратам, як мерсилон, гестоден, дезогестрел, норгестимат, але прийняття таких ліків більше року підряд не рекомендується.

адреногенітальний синдром, лікування адреногенітального синдрому, адреногенітальний синдром після пологів, як вилікуватись від адреногенітального синдрому, адрогенітальний синдром, Вагітність при некласичній формі адрено-генітального синдрому, гірсутизм як він проявляється з роками